Джон Легуизамо родился 22 июля 1965 года в Боготе, Колумбия. В 4 года очутился в Нью-Йорке, куда эмигрировали его родители. После школы учился в �?нституте Ли Страсберга, студии Херберта Бергхофа, изучал театральное искусство в Нью - Йоркском университете. Дебют Легуизамо перед камерой состоялся в 1984 году в сериале "Полиция Майами: отдел нравов". Разумеется, он играл латиноамериканского мафиози. Актер получил признание за свои сценические роли в комедийных шоу, и он несколько лет выступал как комик в различных клубах, а также снимался в небольших независимых фильмах. В кино же впервые Легуизамо появился в фильме “Военные потери”, затем исполнял небольшие роли, в основном латиноамериканских персонажей, хотя на его счету такие фильмы, как “Крепкий орешек - 2”, “Относительно Генри”, “Супербратья Марио”, “Путь Карлито”. Вскоре Легуизамо стал дежурным исполнителем отрицательных ролей в кино. В качестве компенсации артист сочинил, поставил и сыграл на сцене три моноспектакля, которые имели огромный коммерческий успех, были отмечены критикой и принесли ему кучу театральных премий. Критика (номинация на "Золотой Глобус") и зрители отметили и интересную работу актера в фильме “Вонг Фу, спасибо за все! Джули Ньюмар”, в котором он снялся вместе с Патриком Суэйзи и Уэсли Снайпсом. Затем были "Спаун" (номинация на Blockbuster Entertainment Awards), телефильм "Урод" (награды ALMA, "Эмми"), "Кровавое лето Сэма" (номинация ALMA Awards) и конечно же "Мулен Руж" (номинация на приз Гильдии сценаристов), в котором Легуизамо блистательно сыграл великого художника Тулуз-Лотрека.