Мэттью Эвери Модайн родился в местечке Лома-Линда в Калифорнии (США). Его актерский кинодебют состоялся в фильме Роберта Олтмена `Streamers` (1983), за роль в котором он удостоился приза Венецианского кинофестиваля в номинации `лучший актер`. Среди актерских работ Мэттью Модайна роли в таких фильмах, как `Птичка` (1984) Алана Паркера, вьетнамская сага Стэнли Кубрика `Цельнометаллический жилет` (1987), комедия `Замужем за мафией` (1988), где его партнершей была Мишель Пфайффер, `Мемфисская красотка` (1990), `Остров головорезов` (1995), `Настоящая блондинка` (1997). В 1993 году Модайн дебютировал в качестве режиссера и сценариста фильма `Когда я был маленьким`.